欢迎各位来到“欢迎各位来到“circRNA新文速递”栏目，我们将为您实时推送circRNA领域相关的科研成果，欢迎大家关注！circRNA新文速递”栏目，我们将为您实时推送circRNA领域相关的科研成果，欢迎大家关注！
本期关键词：Sex-lethal(SXL);反向剪切；环状RNA；性别特异性；克罗恩病；circSMAD4；结肠炎；miR-135a-5p
一、Sex-lethal调节性别差异表达的环状RNA的反向剪接和生成
标题：Sex-lethal regulates back-splicing and generation of the sex-differentially expressed circular RNAs
IF：19.160
期刊：Nucleic Acids Res
通讯作者：徐永镇（武汉大学生命科学院RNA研究所）
发表日期：2023-04-18
DOI: 10.1093/nar/gkad280
摘要：
与典型剪接相反，反向剪接将上游的3’剪接位点(SS)与下游的5’剪接位点连接起来，产生外显子环状RNA (circRNAs)，这些环状RNA被广泛鉴定并在真核基因表达中具有调节功能。然而，性别特异性的果蝇背剪接尚未被研究，其调控仍不清楚。
在文中作者对各种性别特异性果蝇样本进行了多次RNA分析，并鉴定了超过10,000个环状RNA，其中数百个是性别差异和特异性后剪接的。有趣的是，作者发现SXL(一种由性致死性(SXL)编码的RNA结合蛋白)的表达促进了雄性S2细胞中许多雌性差异环状RNA的反剪接，而SXL突变体(SXLRRM)的表达并没有促进这些事件。SXL是果蝇性别决定基因的主要基因，在雌性中只被剪接成功能蛋白。利用单克隆抗体，作者进一步通过PAR-CLIP获得了SXL的转录组全RNA结合位点。在对SXL结合位点突变的小基因进行剪接分析后，作者发现SXL结合在pre- mRNA的侧翼外显子和内含子上促进了反向剪接，而SXL结合在circRNA外显子上抑制了反向剪接。
该研究提供了强有力的证据，证明SXL在反向剪接中具有调节作用，从而产生性别特异性和差异环状RNA，并通过典型的前剪接启动性别决定级联。
二、circSMAD4通过海绵miR-135a-5p靶向Janus Kinase 2促进实验性结肠炎和损害肠道屏障功能
标题：circSMAD4 Promotes Experimental Colitis and Impairs Intestinal Barrier Functions by Targeting Janus Kinase 2 Through Sponging miR-135a-5p
IF：10.020
期刊：J Crohns Colitis
发表日期： 2023- 04-19
通讯作者：汤黎明（南京医科大学附属常州市第二人民医院）
DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjac154
摘要：
背景与目的：已有大量研究探讨了环状RNA(circular RNAs, circRNAs)与克罗恩病(Crohn’s disease, CD)之间的关系。然而，circRNAs在CD中的病理作用、生物学功能和分子机制尚未完全阐明。
方法:应用circRNA芯片分析结肠组织中差异表达的circRNA。通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)对鉴定的circRNA进行验证。作者进行了体内和体外功能研究，以验证circSMAD4在CD中的作用并探讨相关机制。
结果:作者发现circSMAD4是上调最显著的circRNA。circSMAD4表达水平与炎症因子水平呈正相关。过表达circSMAD4可损伤紧密连接[TJ]蛋白并促进上皮细胞凋亡。这些作用可被miR-135a-5p mimic逆转。机制研究表明，circSMAD4通过“吸附”miR-135a-5p调节Janus Kinase 2 [JAK2]来发挥其对CD的影响。通过微球递送Si-circSMAD4改善了IL-10敲除小鼠的实验性结肠炎，并保护了肠屏障功能。
结论:circSMAD4通过miR-135a-5p/JAK2信号轴调控实验性结肠炎的进展，其可能是一个潜在的治疗靶点。
