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01 m6A reader YTHDC1和RNA解旋酶DDX5控制横纹肌肉瘤富集circRNA的产生

标题：The m6A reader YTHDC1 and the RNA helicase DDX5 control the production of rhabdomyosarcoma-enriched circRNAs

IF：17.694

期刊：Nat Commun

通讯作者：Irene Bozzoni

Doi：10.1038/s41467-023-37578-7

摘要：

n6 -甲基腺苷(m6A)是众所周知的控制不同的线性RNA代谢过程。相反，它在环状RNA(circRNA)的生物发生和功能中的作用仍然知之甚少。在文中，作者描述了横纹肌肉瘤(RMS)病理背景下的circRNA表达，观察到与野生型成肌细胞相比，circRNA表达整体增加。对于一组circRNA来说，这种增加是由于m6A机制的表达增加，同时发现m6A机制控制RMS细胞的增殖活性。此外，作者认为发现RNA解旋酶DDX5是反向剪接反应的调节因子，也是m6A调控网络的辅助因子。DDX5和m6A reader YTHDC1被证明相互作用，并促进RMS中circRNAs的公共子集的产生。YTHDC1/DDX5缺失可以降低RMS的增殖，研究结果为研究横纹肌肉瘤的致瘤性提供了候选蛋白和RNA。

 

02 CircPVT1通过靶向ESR1和MAVS促进ER阳性乳腺癌的发生和耐药性

标题：CircPVT1 promotes ER-positive breast tumorigenesis and drug resistance by targeting ESR1 and MAVS

IF：14.012

期刊：EMBO J

通讯作者：刘文（厦门大学）&叶峰（厦门大学附属第一医院）

DOI: 10.15252/embj.2022112408

摘要：

雌激素受体(ER)阳性乳腺癌发生和内分泌治疗耐药的分子机制仍不完全清楚。文中报道了由lncRNA PVT1产生的环状RNA circPVT1,在ERα阳性乳腺癌细胞系和肿瘤样本中高表达，并在促进ER α阳性乳腺肿瘤发生和内分泌治疗耐药方面具有重要功能。circPVT1作为竞争性内源性RNA (ceRNA)，miR-181a-2-3p海绵，促进ESR1和下游ERα-靶基因的表达和乳腺癌细胞的生长。此外，circPVT1直接与MAVS蛋白相互作用，破坏RIGI-MAVS复合物的形成，抑制I型干扰素(IFN)信号通路和抗肿瘤免疫。反义寡核苷酸(ASO)靶向circPVT1抑制ERα阳性乳腺癌细胞和肿瘤生长，使他莫西芬耐药的ERα阳性乳腺癌细胞对他莫西芬治疗重新敏感。综上所述，circPVT1可以通过ceRNA和蛋白质支架机制促进癌症。因此，circPVT1在临床上可作为ER α阳性乳腺癌的诊断生物标志物和治疗靶点。

 

03 CircEPS15作为MIR24-3p的海绵，通过促进pink1 – prkn介导的有丝分裂来改善帕金森病的神经元损伤

标题：CircEPS15, as a sponge of MIR24-3p ameliorates neuronal damage in Parkinson disease through boosting PINK1-PRKN-mediated mitophagy

IF：13.391

期刊：Autophagy

通讯作者：鲁明（南京医科大学）

DOI: 10.1080/15548627.2023.2196889

摘要：

环状RNA在神经退行性疾病中的重要性越来越被人熟知，但在帕金森病(PD)发病机制中，环状RNA在多巴胺能(DA)神经元变性中的临床意义尚不清楚。作者进行rRNA缺失RNA测序，并在PD患者的血浆样本中检测到超过10,000个circRNAs。考虑到患者ROC及Hohen-Yahr分期(H-Y期)与统一帕金森病分级量表-运动评分(UPDRS)的相关性，选择circEPS15进行进一步研究。实验结果表明：circEPS15在PD患者中低表达，且circEPS15水平与PD运动症状严重程度呈负正相关，而过表达的circEPS15在体外和体内均能保护DA神经元对抗神经毒素诱导的PD样神经元变性。机制上，circEPS15作为MIR24-3p海绵，促进靶基因PINK1的稳定表达，从而增强PINK1-PRKN依赖的线粒体自噬，消除受损线粒体，维持线粒体稳态。因此，circEPS15通过MIR24-3p-PINK1轴介导的线粒体功能改善来挽救DA神经元变性。本研究揭示了circEPS15在PD发病机制中发挥关键作用，并可能为我们开发PD潜在的生物标志物和治疗靶点提供新的途径。

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