俗话说:物以稀为贵。在“茫茫环海”中找到一个能够翻译的 circRNA 将是一件多么有趣的事。

我们都知道,经典的翻译要依赖于 帽子结构,而环状的结构让 circRNA 只能通过非经典的方式启动翻译,包括通过 IRES(Internal Ribosome Entry Site)介导 circRNA 的翻译起始。目前已证实一些 circRNA 翻译是由 IRES 介导的,包括:

circRNA IRES Publish
circFBXW7 YES 10.1093/jnci/djy118
circMbl YES 10.1016/j.molcel.2017.02.021
circZNF609 YES 10.1016/j.molcel.2017.02.021
circSHPRH YES 10.1038/s41388-017-0019-9
circ-actin YES 10.1186/s13059-019-1685-4
circLINC-PINT YES 10.1038/s41467-018-06862-2

 

值得注意的是,circBank 中预测到大量 circRNA 是包含 IRES 元件的,另外,之前提到的数据库 IRESbase 最近正式发表在 Genomics, Proteomics & Bioinformatics,它所收集的实验证实包含 IRES 结构的 circRNA 也不少 —— 人类中包含了 691 个。感谢宋晓锋团队为我们提供了一个很棒的数据库,让我们能够更方便地探索 circRNA IRES 调控机制,更多详细的结果请访问网址 http://reprod.njmu.edu.cn/cgi-bin/iresbase/index.php。

 

在已证实的 circRNA 中,有一个 circZNF609,我们都知道辛脂蛋白家族非常庞大,据统计有越 700~900 个基因都能编码辛脂蛋白。我非常好奇是否还包含其他辛脂蛋白基因编码的 circRNA 也包含 IRES。通过 IRESbase 搜索 ZNF,我发现除了 ZNF609 还包含许多其他辛脂蛋白基因,并且每个基因能够编码的包含 IRES 的 circRNA 数量非常巨大,例如 ZNF410

 

这是否说明其他辛脂蛋白相关 circRNA 也能够翻译呢?

 

另外一个 circLINC-PINT 来自非编码的 lncRNA,这也非常有趣,说明可翻译的 circRNA 并不遵守已定义的 CCDS 规则。为此,我浏览量了一下 IRESbase,发现除了该 lncRNA,还有另外几个非编码的基因,包括

  • lncRNA MGC16025
  • 假基因 CASP12 和 GUCY1B2

 

当然,关于 IRES 介导 circRNA 肯定还有很多故事,如果大家对 circRNA 翻译非常感兴趣,也可以参加我们的课程

 

文献介绍:

Genomics, Proteomics & Bioinformatics 是由中国科学院主管、中国科学院北京基因组研究所和中国遗传学会主办的英文期刊,2018~2020 的影响因子分别是 6.615, 6.597 & 7.051。

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