放射性口干症（Radiation-induced xerostomia）是头颈部肿瘤放疗后常见的长期并发症，主要与唾液腺损伤及唾液分泌减少有关，可影响患者的进食、吞咽及生活质量。目前，临床治疗仍以缓解症状为主。水通道蛋白1（Aquaporin-1，AQP1）可促进水分跨细胞膜转运，此前已有研究尝试通过病毒载体递送AQP1基因，以改善唾液分泌功能。
2024年10月，RiboX Therapeutics开发的环状RNA（circRNA）药物RXRG001获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）许可，并于2025年3月启动首次人体临床试验。该药物通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码AQP1的circRNA，旨在改善放疗后患者的唾液分泌功能。
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全球首个环状RNA药物获FDA新药临床试验许可；
RiboX丨环状RNA药物RXRG001完成1/2a期临床研究首例患者给药。
2026年10月21日，美国爱荷华大学Henry T. Hoffman博士作为通讯作者，在新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine，NEJM）上以通讯（Correspondence）形式发表题为“In Vivo Aquaporin-1 Circular RNA Therapy for Radiation-Induced Xerostomia”的研究成果。
该研究报道了环状RNA药物RXRG001治疗放射性口干症的首次人体临床试验初步结果。结果显示，单次局部给药后，患者口干症状总体改善，唾液流率总体增加，且在至少120天的随访中未观察到与输注操作相关的剂量限制性毒性。这些结果为circRNA疗法的临床转化提供了初步的人体研究证据。
RXRG001首次人体临床试验概况
此次公布的数据来自RXRG001正在开展的I期剂量递增临床试验（NCT06714253），涵盖前两个剂量组共6名患者，均为头颈部肿瘤放疗后持续至少2年的慢性口干症患者。
其中，3名患者接受4 μg RXRG001治疗，另外3名接受10 μg剂量，均采用单次单侧腮腺输注，输注体积为1 mL。
研究通过口干问卷（Xerostomia Questionnaire）、整体变化评价问卷（Global Rating of Change Questionnaire）及非刺激性和刺激性全唾液流率检测，评估口干症状和唾液分泌功能的变化，同时记录治疗相关不良事件，所有患者随访至少120天。
RXRG001初步安全性评价
安全性评估显示，在至少120天的随访期间，未观察到与输注操作相关的剂量限制性毒性。所有治疗相关不良事件均为1—2级，且均为短暂性反应。其中，全身性炎症反应包括低热（2例）、疲劳（2例）和寒战（1例）。
在目前研究的4 μg和10 μg两个剂量水平下，RXRG001初步表现出可接受的耐受性，长期安全性仍在评估中。
RXRG001治疗后口干症状改善
研究采用口干问卷和整体变化评价问卷分别评估口干症状的严重程度及其对日常生活的影响，以及患者自觉口干症状相较基线的变化。结果显示，4 μg和10 μg两个剂量组的口干问卷评分在给药后30天内均较基线迅速改善，症状减轻持续至最近一次评估。
整体变化评价结果同样显示，两个剂量组的口干症状总体有所减轻，大多数患者在治疗早期报告症状改善，并在后续随访中维持。
RXRG001治疗后唾液分泌水平改善
研究通过非刺激性和刺激性全唾液流率评估患者的唾液分泌功能。结果显示，两项指标均较基线明显增加，改善在给药后第7天即可观察到，并持续至第90天，与口干问卷评分的改善趋势一致。
在4 μg剂量组，治疗后第90天，3名患者的非刺激性全唾液流率较基线分别增加47%、300%和450%；刺激性全唾液流率分别增加55%、1450%和131%。10 μg剂量组也观察到类似的唾液流率增加趋势。
总体来看，多数患者在单次给药后唾液流率有所增加，与主观口干症状的改善趋势基本一致，但不同患者的治疗反应存在差异。
RXRG001治疗后患者口干症状及唾液分泌功能的变化
总结
在这项早期临床试验中，RXRG001给药后患者的唾液分泌功能有所改善，初步展示了非病毒体内circRNA疗法的应用潜力。单次给药后观察到的较快起效及持续性改善，与AQP1介导的唾液腺上皮水通透性恢复机制相符。目前，该临床试验仍在进行，研究人员正通过更高剂量组进一步评估RXRG001的剂量—反应关系、疗效持续时间及长期安全性。
RXRG001首次人体临床研究结果的发表，标志着circRNA治疗性蛋白表达技术在临床转化方面取得了重要进展，也为其在组织功能恢复等领域的应用提供了新的研究方向。
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2604891
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