2026年8月26日，挪威Circio Holding ASA（OSE: CRNA）与美国Full Circles Therapeutics宣布研究合作。双方将结合Circio的circVec环状RNA表达技术与Full Circles的C4DNA™微型环状单链DNA（cssDNA）载体平台，评估两项技术在非病毒体内细胞治疗中的协同潜力。
此次合作瞄准in vivo CAR-T等体内细胞工程。传统CAR-T依赖复杂且成本较高的体外细胞制造，而in vivo CAR-T希望直接在患者体内完成T细胞工程化。现有探索主要涉及mRNA和病毒载体等路线，在表达持续时间、安全性和重复给药方面仍存在进一步优化空间。
此次合作中，两项技术分别针对载体和表达环节。Full Circles的C4DNA™是一种微型环状单链DNA载体，旨在减少传统双链DNA带来的免疫识别；Circio的circVec则通过DNA载体在细胞内生成circRNA，以提高并延长目标蛋白表达。
Circio首席科学官Victor Levitsky博士表示：“Circio的circVec平台已在体内显示出脾脏特异且持久的表达，其持续时间远超合成RNA方法，显示出在T细胞和B细胞体内工程化方面的潜力。Full Circles开发的单链DNA载体可降低免疫识别，相较传统双链DNA具有潜在的安全性和毒性优势。此次合作旨在开发用于下一代基因和细胞治疗的非病毒递送方案，实现安全、可重复给药和易于制造。”
根据合作计划，Full Circles将设计并生产携带circVec插入序列的C4DNA™载体，Circio随后将在体外和体内评估该组合的递送、表达性能及免疫原性。
Full Circles联合创始人兼首席科学官Howard Wu博士表示：“与Circio合作将结合两项互补技术，有望解决当前体内细胞治疗方法的一些关键局限。我们的C4DNA™平台旨在实现免疫逃逸型DNA模式，并具备携带更大遗传载荷的能力，而Circio的circVec技术已显示出提高并延长表达的潜力。双方希望开发差异化的非病毒体内细胞工程平台，实现持久、可重复给药的治疗，同时发挥DNA递送在制造和安全性方面的优势。”
随着in vivo CAR-T的发展，如何减少复杂的体外制造，同时兼顾表达持续时间、安全性和重复给药能力，已成为相关技术开发的重要问题。此次C4DNA™与circVec的组合，将低免疫识别的单链DNA载体与细胞内circRNA表达结合，也进一步拓展了circRNA在体内细胞工程领域的应用探索。
目前双方合作仍处于研究验证阶段，后续将重点评估该组合的体内外表达性能和免疫原性，其在in vivo CAR-T等体内细胞治疗中的应用仍有待进一步数据验证。