2026年7月16日，Circio Holding ASA宣布与蛋白质工程公司Avenue Biosciences达成研究合作。双方将结合Circio的circVec环状RNA表达技术与Avenue Biosciences的机器学习蛋白质工程平台，探索提升分泌型治疗蛋白长期表达和细胞分泌效率的新方法。
Circio是一家在奥斯陆证券交易所上市的生物技术公司，股票代码为CRNA，主要开发用于基因治疗和细胞治疗的新型环状RNA表达技术。其核心circVec平台采用模块化遗传构建，可在靶细胞内高效生成多功能环状RNA。
根据Circio披露的数据，与传统的mRNA型病毒及非病毒载体系统相比，circVec已显示出最高75倍的RNA半衰期提升和最高50倍的蛋白表达增强，并在心脏、眼部和中枢神经系统等多种组织中实现了更强、更持久的基因表达。
不过，对于抗体、酶及其他分泌型治疗蛋白而言，提高细胞内表达量只是第一步。蛋白还需要经过加工、运输并释放至周围组织或血液循环，才能发挥治疗作用。其中，信号肽负责引导新生蛋白进入细胞分泌通路，其与目标蛋白的匹配程度会直接影响蛋白的生产和分泌效率。
Avenue Biosciences开发的蛋白质工程平台将高通量湿实验与机器学习相结合，可同时筛选数千种信号肽与目标蛋白的组合，识别有助于提高蛋白生产和分泌水平的候选序列。
根据合作安排，Avenue Biosciences将首先利用该平台，筛选能够改善circVec所表达治疗性蛋白分泌效率的信号肽。随后，Circio将对筛选结果开展进一步的体外和体内测试。双方将重点评估包括抗体在内的分泌型蛋白，并判断两项技术能否在AAV基因治疗中形成协同作用。
Avenue Biosciences首席执行官Tero-Pekka Alastalo表示，许多基因治疗仍受到蛋白表达不足的限制，由此可能导致载体剂量升高、生产流程更加复杂以及治疗成本增加。通过将Circio持久的环状RNA表达技术与Avenue的蛋白分泌优化平台相结合，双方希望提高单位剂量产生的蛋白水平，让更多患者从基因药物中获益。
Circio首席科学官Victor Levitsky表示，circVec潜在治疗载荷中有相当一部分属于分泌型蛋白。此次合作将评估信号肽优化能否进一步增强蛋白分泌，并为circVec在遗传性疾病和慢性疾病中的应用开辟新的可能。
从潜在应用场景看，Circio管理层此前曾提及湿性年龄相关性黄斑变性、肥胖和类风湿关节炎等需要长期表达抗体或其他分泌型蛋白的慢性疾病。不过，这些疾病目前主要用于说明circVec平台的潜在应用方向，双方尚未公布具体候选药物或适应症开发计划。
行业意义
此次合作反映出circRNA表达技术的优化方向，正从提高RNA稳定性和蛋白表达量，进一步延伸至蛋白加工与分泌效率。
circVec主要解决蛋白表达强度和持续时间问题，而Avenue Biosciences的平台则聚焦如何将更多蛋白有效释放至细胞外。若两项技术能够形成协同，有望提高抗体、酶及其他分泌型治疗蛋白的单位剂量产出，并为降低AAV载体用量、拓展circRNA在遗传性疾病和慢性疾病中的应用提供新的技术路径。
目前，该合作仍处于早期研究验证阶段。信号肽优化能否在体内持续提升蛋白分泌，以及其在不同蛋白载荷和组织中的适用性，仍有待后续实验数据确认。
从更长远的技术演进看，此次合作也表明，circRNA平台的竞争重点正在由单纯优化RNA稳定性和翻译效率，进一步转向对蛋白加工、运输和分泌等完整表达链条的系统性优化。
资料来源：Circio Holding ASA、Avenue Biosciences官方新闻稿及相关管理层采访。